Când vine vorba de cele mai rare boli, diagnosticul nu este răspunsul, este doar punctul de plecare

Credit: Pixabay/CC0 Domeniu public

— Domnule și doamna Smith, în sfârșit avem un răspuns pentru dumneavoastră. Cuplul, ale cărui nume reale le protejăm pentru intimitate, s-a uitat la mine îngrijorat. O evaluasem pe fiica lor mică, Sally, în rolul meu de genetician medical la Spitalul de Copii Montefiore din Bronx, un cartier din New York. Ani de zile, familia Smith a investigat de ce Sally a avut epilepsie, de ce părea că nu le înțelege și de ce nu vorbea la vârsta de 6 ani. În 2021, au ajuns în clinica mea.

Am decis să trimit o probă din sângele lui Sally pentru secvențierea întregului exom, un test care ar putea identifica o modificare a uneia dintre genele ei care ar putea fi responsabilă pentru simptomele ei. Câteva săptămâni mai târziu, am primit răspunsul.

„Sally are o afecțiune extrem de rară de care probabil nu ați auzit niciodată”, le-am spus. „Este atât de rar încât nici măcar nu are încă un nume real. Se numește tulburare legată de NAA10”. Familia s-a uitat la mine cu privirea goală. Am inspirat adânc și am continuat.

Gena NAA10 codifică o enzimă care modifică proteinele critice, permițându-le să funcționeze corect. O singură modificare a genei NAA10 a lui Sally ar determina ca enzima să fie produsă incorect, ducând la dizabilități intelectuale și convulsii. Gena NAA10 este localizată pe cromozomul X, care este unul dintre cei doi cromozomi sexuali la om.

Masculii poartă de obicei un cromozom X și un cromozom Y, în timp ce femelele au de obicei doi cromozomi X; ca urmare, băieții sunt în general mai grav afectați, iar fetele au un curs mai puțin previzibil. I-am explicat familiei că doar alte 50 de persoane cu tulburări legate de NAA10 au fost raportate în întreaga lume. Apoi m-au întrebat despre tratament. Am răspuns cu tristețe, „niciun”. I-am văzut chinuindu-se să-și dea seama.

Au pus mai multe întrebări despre ce s-ar putea întâmpla cu Sally: va învăța ea să vorbească? Va putea ea să învețe? Va îmbătrâni? Le-am spus că nu există suficientă experiență pentru a prezice cu exactitate cum va fi viitorul lui Sally. Simțindu-mă inutil, am spus: „Iată un grup de sprijin pentru pacienți care ar putea fi de ajutor. Și neavând nimic de oferit, am adăugat: „Ne vedem peste un an”.

Momente ca acesta – un răspuns mult așteptat care inspiră mai mult nedumerire decât ușurare – nu sunt neobișnuite în practica geneticii medicale. Majoritatea oamenilor se așteaptă ca, după o căutare lungă și frustrantă, găsirea diagnosticului de bază va oferi răspunsuri și o cale de urmat. Dar uneori, în cazuri precum cel al lui Sally, răspunsul naște doar mai multe întrebări.

Ne-am confruntat cu aceste întrebări dificile ca doi cercetători cu zeci de ani de experiență în boli genetice rare. Unul dintre noi este un genetician medical a cărui activitate clinică se concentrează pe diagnosticarea și managementul persoanelor cu tulburări genetice rare; celălalt este un neurolog care încearcă să determine impactul bolilor genetice rare asupra funcției creierului și posibilele modalități de a le corecta.

Punerea în context a bolilor „rare”.

Majoritatea așa-numitelor boli rare sunt puțin înțelese și nu au tratament. National Institutes of Health a estimat că există aproximativ 7.000 de boli rare, definite ca fiind cele care afectează mai puțin de 200.000 de americani. Cu toate acestea, multe boli rare seamănă cu tulburările legate de NAA10 și afectează doar o mână de indivizi.

Progresele majore în acuratețea și viteza tehnologiei de secvențiere a genelor, urmate de reduceri dramatice ale costurilor de testare, au schimbat dramatic modul în care funcționează clinicile de genetică medicală. Secvențierea genetică de generație următoare, care era atât de scumpă în urmă cu doar un deceniu încât a fost folosită numai după ce toate celelalte opțiuni de testare au fost epuizate, este acum testul standard de aur în majoritatea clinicilor.

Dar, în timp ce secvențierea poate oferi confirmarea unei afecțiuni suspectate și bine înțelese, deseori duce la o situație precum cea cu care se confruntă Smiths, în care rezultatul testului arată o tulburare care este incredibil de rară și puțin cunoscută despre ea.






Sunt numite „boli rare”, dar aproximativ 350 de milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu ele.

Asamblați piesele puzzle-ului

Viteza și ușurința cu care secvențierea genetică modernă poate genera un diagnostic contrastează puternic cu efortul prelungit necesar pentru a înțelege modul în care varianta genetică provoacă boala. Oamenii au toți aceleași gene, peste 20.000, care guvernează trăsăturile care ne fac umani prin excelență, cum ar fi un creier mare, 10 degete și pupile rotunde. Schimbările sau variantele acestor gene determină unicitatea noastră. Deci, deși toți avem gene care spun corpului nostru să facă păr, variațiile acestor gene pot produce păr drept sau ondulat, castaniu sau roșu. Unele variante genetice, totuși, modifică produsul genetic atât de semnificativ încât duc la boală.

Dezvăluirea istoriei naturale a unei boli rare necesită ani de atenție din partea medicilor și oamenilor de știință. Cercetătorii ca noi lucrează, de asemenea, pentru a pune laolaltă puzzle-ul complex al modului în care diferența genetică rară afectează căile metabolice din creier, precum și alte organe care ar putea fi afectate.

În timp, începe să apară o imagine mai completă a bolii rare. Se dezvăluie rolul genei în celulele normale sau în boli mai frecvente, precum și posibilele terapii. De exemplu, potențialele tratamente pot implica înlocuirea sau modificarea unei gene care nu funcționează corespunzător, infuzarea unei enzime vitale pe care organismul unui individ nu o produce sau prescrierea unei dietă sau a unor medicamente specializate. Dar înainte de a putea determina cum să trateze o boală genetică, cercetătorii trebuie să stabilească mai întâi ce este afectat și care nu funcționează normal. Numai după ce înțelegem acest lucru putem începe să luăm în considerare tratamentul.

Medicina personalizată oferă o cale de urmat

Pentru a oferi pacienților noștri și familiilor lor mai multe răspunsuri, noi, la Colegiul de Medicină Albert Einstein, am început un program în care construim ceea ce numim echipe genetice. Aceștia sunt formați din părinți sau îngrijitori, medicul copilului lor și oameni de știință interesați și cursanții acestora. Acești cercetători lucrează în mod obișnuit pentru a descifra funcția genei, proteina ei codificată sau rolul pe care îl joacă gena sau proteina în interiorul celulelor.

Adunăm toți membrii echipei împreună și medicul copilului descrie ceea ce se știe despre starea clinică, urmat de părinții care împărtășesc povestea copilului lor. Oamenii de știință și stagiarii lor oferă apoi un tutorial accesibil pentru familii despre ceea ce fac gena și proteina ei asociată în celule. Acolo unde este posibil, echipa noastră discută și modalități în care ar putea fi tratată afecțiunea.

Aceste tutoriale sunt primele întâlniri în relații continue. În mod remarcabil, trei familii diferite care au fost împuternicite de experiența lor Gene Team au continuat să stabilească fundații concentrate pe boala copilului lor și au construit rețele cu alte familii afectate de aceeași boală rară din întreaga lume. Acestea sunt Fundația STAR pentru SLC17A5, Fundația KARES pentru KDM5C și Fundația CACNA1A. Oamenii de știință, de asemenea, după întâlnirile de echipă, construiau adesea proiecte de cercetare mari, unele concentrându-se pe varianta exactă observată la copilul afectat.

Noi, ca oameni de știință și cursanți, am fost, de asemenea, transformați prin implicarea noastră în echipele genetice. Lucrul direct cu familiile aduce experiență din viața reală muncii noastre de laborator și ne provoacă pe noi și pe alți cercetători să ne amintim că munca noastră este importantă, nu numai pentru extinderea cunoștințelor științifice, ci și pentru a ajuta familiile aflate în nevoie.

Am aflat că privirea goală resimțită în cabinetul medicului după diagnosticarea unei boli rare poate fi transformată, permițând familiilor nu numai să înțeleagă mai bine gena cauzală, ci și să înțeleagă că nu sunt singure și că există poate fi o cale mai promițătoare.


Identificarea unei noi mutații genetice rare aduce răspunsuri familiilor


Furnizat de The Conversation

Acest articol este republicat din The Conversation sub o licență Creative Commons. Citiți articolul original.Conversatia

Citat: Când vine vorba de cele mai rare boli, diagnosticul nu este răspunsul, este doar punctul de plecare (2022, 20 aprilie) Recuperat 21 aprilie 2022, de la https://medicalxpress.com/news/ 2022-04-rarest- boli-diagnostic-nu-este.html

Acest document este supus dreptului de autor. Cu excepția utilizării loiale în scopuri de studiu sau cercetare privată, nicio parte nu poate fi reprodusă fără permisiunea scrisă. Conținutul este oferit doar cu titlu informativ.

Add Comment